2019年8月23日,《Science》在线发表了中国工程院院士、南开大学校长曹雪涛团队题目为“N6-methyladenosine RNA modification-mediated cellular metabolism rewiring inhibits viral replication”的研究论文,发现宿主细胞可以通过表观修饰调控基因表达和代谢状态抵御病毒。
这一新发现提出了宿主通过不依赖于天然免疫的方式而抵御病毒感染的新机制,有助于人们深入了解病毒-宿主互相作用过程及其分子机理,为病毒感染性疾病的干预与治疗提供潜在药物靶点。
在本研究中作者通过一系列的体外功能筛选与体内实验,发现RNA去甲基化酶ALKBH5具有广泛促进不同类型病毒复制的作用,进一步通过生化与分子生物技术分析鉴定出了ALKBH5主要通过调控宿主细胞的代谢状态发挥其作用。
该研究最终证实,宿主细胞一旦被病毒感染,就会抑制去甲基化酶ALKBH5活性,使得相关分子的RNA甲基化增强,进而被识别降解,从而改变细胞代谢状态和降低代谢物衣康酸产生,最终抑制了病毒复制。
这一发现体现了细胞御敌的“内外兼修”战略,以全新的视角,提出了宿主细胞主动应对病毒感染、通过表观修饰与代谢重塑交叉调控机制抑制病毒复制的新观点。