南开大学团队提出一种阿尔茨海默病治疗的新策略

发布者:吝春红作者:发布时间:2021-08-24浏览次数:685

 日前南开大学生命科学学院张涛教授团队和化学院郭东升教授团队在治疗阿尔茨海默病药物研究方面取得新的进展。该成果已于今年(2021)发表于国际权威期刊《先进材料》(Advanced Materials),该论文的第一作者为南开大学生科院的王晖博士和许心心博士,化学院的潘雨辰博士。

 阿尔茨海默病是在1906年首次由德国精神神经病学家爱罗斯·阿尔茨海默(Alois Alzheimer)发现,是引起痴呆最重要的原因(约占痴呆病例的60%-80%)。阿尔茨海默病的特征包括记忆的退化、认知的损伤和人格的改变,严重威胁老年人寿命和生活质量。随着人口老龄化的不断加深,阿尔茨海默病的患病人数将急剧升高,预计到2050年全球每85人中就有1人名阿尔茨海默病患者。然而,到目前为止被美国食品药品监督管理局(FDA)批准可以用于临床治疗阿尔茨海默病的药物只有四种,远远不能满足广大患者的需求。

 目前的研究认为淀粉样蛋白-β(Aβ沉积在脑内形成的淀粉样斑块阿尔茨海默病最显著的病理特征和致病机制因此,Aβ已经成为治疗阿尔茨海默病药物最重要的靶点。然而,开发一种化合物既能够识别Aβ,又能抑制消除淀粉样斑块是目前阿尔茨海默病药物开发的重大挑战。为此,课题组首次将杂多价共组装的概念运用到阿尔茨海默病的治疗中,根据Aβ的氨基酸序列设计了由环糊精和杯芳烃组成的共组装体,并探讨了该纳米材料在疾病治疗中的应用前景。

 研究团队发现共组装体好的解聚Aβ纤维和阻止神经细胞死亡的能力。通过动物实验发现,共组装体可以降低阿尔茨海默病模型小鼠脑内不同形式Aβ(斑块、寡聚体和单体)的水平。更重要的是,共组装体可以显著改善阿尔茨海默病模型小鼠的认知障碍氧化应激神经元的死亡和神经炎症等一系列病理变化。

 近年来,特异性的清除Aβ已经成为阿尔茨海默病药物开发的热点。该论文的第一作者王晖博士表示,“鉴于其对Aβ的强键合能力对认知能力良好的改善作用和较低的毒性,环糊精-杯芳烃共组装体将有望成为一种治疗AD的潜在药物,为广大患者和家属带来新的希望”。

作者王晖博士和许心心博士正在南开大学生科院(生物楼221室)进行神经电生理实验


    论文链接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202006483